抑制降钙基因相关肽和胰岛素样生长因子：一种减轻乳腺癌骨转移患者骨痛的新策略-中华乳腺病杂志（电子版）

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摘要:: 2009年圣·安东尼奥会议上，Teruhisa Sakurai等作了题名为“Inhibition of calcitonin generelated peptide and insulinlike growth factor: a potential new therapeutic strategy to reduce bone pain in bone metastases of breast cancer”的报告。作者研究了瞬时电位感受器阳离子通道受体（TRPV1）、骨转移导致骨释放的胰岛素样生长因子-1（IGF-1），以及神经肽降钙素基因相关蛋白(CGRP)之间的关系，并检测了通过抑制IGF-1和CGRP能否减轻癌转移性骨痛。在体外实验中，作者建立了大鼠背根神经节的器官培养模型(DRGs)，其培养上清液显示大鼠背根神经节中TRPV1和CGRP 的mRNA呈高表达。用TRPV1抑制剂、IGF特异性抑制剂AG1024和咗来磷酸（zoledronate）可以抑制这些因子的mRNA表达上调。作者还建立了癌转移性骨痛大鼠模型。大鼠胫骨接种癌细胞后，其行为表现出疼痛明显增强。RT-PCR显示荷瘤同侧的背根神经节TRPV1和CGRP mRNA表达增高。应用CGRP抑制剂(CGRP 8-37)、AG1024和阿屈磷酸盐(alendronate)可减少大鼠的疼痛行为。此外还发现CGRP的mRNA表达可因CGRP 8-37下调，TRVP1和CGRP的mRNA表达均可因AG1024而降低。这些药物对肿瘤生长均无直接影响。这项研究提示TRPV1、CGRP和IGF-1与乳腺癌骨转移后的骨痛密切相关，抑制CGRP和IGF-1可能成为治疗癌转移骨痛的新策略。