[1]杜洪泉,黄丽莉,贾爱华,等.二甲双胍单用或联合compound C 对小鼠4T1乳腺癌细胞增殖和细胞周期蛋白D1 表达的影响[J].中华乳腺病杂志(电子版),2014,8(4):258-265.
　[J].Chinese Journal of Breast Disease (Electronic Version),2014,8(4):258-265.
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二甲双胍单用或联合compound C 对小鼠4T1乳腺癌细胞增殖和细胞周期蛋白D1 表达的影响
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中华乳腺病杂志（电子版）[ISSN:1674-0807/CN:11-9146/R]

卷:
第8卷
期数:
2014年4期
页码:
258-265
栏目:
论著
出版日期:
2014-08-01

文章信息/Info

作者:
杜洪泉; 黄丽莉; 贾爱华; 蒋群龙; 张光珍; 白洁
山东省聊城市人民医院内分泌科(杜洪泉、黄丽莉、张光珍、白洁);病理科(贾爱华);神经外科(蒋群龙)
关键词:
二甲双胍; 乳腺肿瘤; 4T1 细胞; 细胞周期蛋白D1
文献标志码:
A
摘要:
目的研究二甲双胍及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(compound C)对体外培养的小鼠乳腺癌4T1 细胞株增殖抑制及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的影响,进一步探索AMPK 通路在二甲双胍抗肿瘤的可能作用。方法体外培养小鼠乳腺癌4T1 细胞株至对数生长期,分别以2.5、5、10、20、40 mmol/ L 二甲双胍及20 μmol/ L compound C 对其进行单一或10 mmol/ L 二甲双胍联合20μmol/ L compound C 干预24、48、72 h。应用CCK-8 方法检测不同浓度的二甲双胍、20 μmol/ L compoundC、20 μmol/ L compound C+10 mmol/ L 二甲双胍对该细胞株增殖的抑制情况; Western blot 法检测各组细胞内cyclin D1 的表达情况。多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用q 检验,治疗前后用重复测量数据资料的方差分析。结果CCK-8 法结果显示在体外细胞培养实验中2.5 mmol/ L 二甲双胍组作用于该细胞株24、48 h 后分别和正常对照组比较,细胞存活率差异无统计学意义(24 h: F = 2.87, P =0.129; 48 h:F =1.63, P =0.290),作用72 h 后, 差异有统计学意义(F =6.40, P =0.000)。5、10、20、40 mmol/ L 二甲双胍组作用于该细胞株24、48、72 h 后,该细胞株的增殖被显著抑制(均P =0.000),且抑制程度随着药物浓度的增大(F =332.89、363.54、352.11,P 均=0.000)及作用时间的延长而逐渐增强,compound C 单独处理组及10 mmol/ L 二甲双胍联合20 μmol/ L compound C 处理细胞24、48、72 h 后,细胞存活率与正常对照组相比较,差异无统计学意义(F =1.08,P =2.283; F =1.92, P =0.050)。Westernblot 结果显示随着二甲双胍浓度的增加,各组细胞cyclin D1 表达水平逐渐降低(F = 54.41、61.69、75.84, P 均= 0.000),10 mmol/ L 二甲双胍联合20 μmol/ L compound C 作用时,与正常对照组比较,cyclin D1 表达水平无明显变化(F =1.87, P =0.190)。结论二甲双胍可以抑制小鼠乳腺癌4T1 细胞的增殖; compound C 可以拮抗二甲双胍的抑制作用;二甲双胍通过激活小鼠乳腺癌4T1 细胞内AMPK,下调cyclin D1 蛋白表达。

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更新日期/Last Update: 2018-08-07