[1]李少英,吴华聪,王辉林,等. 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 基因甲基化与乳腺癌细胞株化疗敏感性的关系[J].中华乳腺病杂志(电子版),2014,8(5):334-340.
　[J].Chinese Journal of Breast Disease (Electronic Version),2014,8(5):334-340.
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 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 基因甲基化与乳腺癌细胞株化疗敏感性的关系()

中华乳腺病杂志（电子版）[ISSN:1674-0807/CN:11-9146/R]

卷:
第8卷
期数:
2014年5期
页码:
334-340
栏目:
论著
出版日期:
2014-10-01

文章信息/Info

作者:
 李少英; 吴华聪; 王辉林; 王维; 陈静
 深圳市宝安区妇幼保健院乳腺科
关键词:
 ; 编码膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O;  甲基化;  乳腺肿瘤;  化疗敏感性
文献标志码:
A
摘要:
 目的 探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)基因不同甲基化状态的乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。方法 应用甲基化特异性PCR,检测MCF-7、MDA-MB-231 和Hs578t 乳腺癌细胞株中PTPRO 基因启动子CpG 岛甲基化状态,并用RT-PCR 法检测PTPRO mRNA 表达。采用MTT 法检测MCF-7、MDA-MB-231 和Hs578t 乳腺癌细胞株对0.000 6、0.003 0、0.015 0、0.075 0、0.375 0、1.875 0、9.350 0、46.750 0、234.000 0 mmol/ L 紫杉醇的敏感性,以及对细胞株进行去甲基化实验后紫杉醇抑制率的改变。两组间均数比较采用配对t 检验;在检验方差齐性的前提下,多组间均数比较用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD 检验。结果 乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 细胞株中PTPRO 基因甲基化,而乳腺癌Hs578t 细胞株中PTPRO 基因无甲基化。用紫杉醇处理细胞株后再检测PTPRO 启动子甲基化情况,结果显示MCF-7、MDA-MB-231 细胞株PTPRO 基因甲基化率明显降低[(0.861±0.109)比(0.037± 0.019),t =23.326,P =0.000;(0.758±0.114)比(0.086±0.010),t = 16.109,P = 0.000]。并且,MCF-7、MDA-MB-231 细胞株经5-杂氮脱氧胞嘧啶(DAC)处理后,PTPRO mRNA 表达水平明显高于DAC 处理前[(0.033±0.006)比(0.166±0.016),t =28.338, P =0.000;(0.052±0.006)比(0.587±0.087),t =17.257,P =0.000],其表达水平与启动子CpG 岛甲基化状态有关。紫杉醇对MDA-MB-231、MCF-7 及Hs578t 细胞株的半数抑制浓度(IC50 )分别为8.52、5.87 和4.52 mmol/ L。不同浓度紫杉醇对Hs578t 细胞株的抑制率均比MCF-7 和MDA-MB-231 细胞株高(F = 129.93、182.40、46.26、49.26、33.60、80.31、160.05、69.96、79.98,P 均=0.000)。去甲基化实验显示:DAC 处理MCF-7 和MDA-MB-231 乳腺癌细胞株后,不同浓度紫杉醇对细胞株的抑制率与处理前相比,差异均有统计学意义(MCF-7:t =14.195、8.328、7.042、6.385、5.450、8.557、4.788、13.351、11.887, P 均< 0.050; MDA-MB-231:t = 16.324、30.443、9.177、12.694、9.528、11.912、10.260、18.109、3.754, P 均<0.050)。结论 PTPRO 基因甲基化是乳腺癌发生、发展过程中的常见现象;紫杉醇可影响PTPRO 基因启动子CpG 岛的甲基化状态,并且对无PTPRO 基因甲基化的乳腺癌细胞株杀伤率更高;PTPRO 基因甲基化状态的改变影响乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。

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更新日期/Last Update: 2018-09-04