[1]丁钥,许焱,丁丽,等.比卡鲁胺联合紫杉醇对雄激素受体阳性三阴性乳腺癌MDA-MB-231 细胞的增殖抑制作用[J].中华乳腺病杂志(电子版),2018,12(3):135-140.
　[J].Chinese Journal of Breast Disease (Electronic Version),2018,12(3):135-140.
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比卡鲁胺联合紫杉醇对雄激素受体阳性三阴性乳腺癌MDA-MB-231 细胞的增殖抑制作用
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中华乳腺病杂志（电子版）[ISSN:1674-0807/CN:11-9146/R]

卷:
第12卷
期数:
2018年3期
页码:
135-140
栏目:
论著
出版日期:
2018-08-31

文章信息/Info

作者:
丁钥; 许焱; 丁丽; 朱小泉; 张永强
北京医院国家老年医学中心肿瘤内科
关键词:
乳腺肿瘤; 雄激素受体拮抗剂; 化学疗法; 联合药物疗法; 早期生长反应蛋白质1
文献标志码:
A
摘要:
目的 探讨比卡鲁胺(BIC)联合化疗药物紫杉醇(PTX)对雄激素受体(AR)阳性的三阴性乳腺癌MDA-MB-231 细胞的增殖抑制作用及可能的作用机制。方法 ?采用CCK-8 试剂盒观察不同浓度的BIC (0.1、1.0、10.0 滋mol/ L)和PTX(0.1、1.0、10.0、100.0、1 000.0、10 000.0 nmol/ L)以单药及不同联合给药方式处理后,对MDA-MB-231 细胞增殖的抑制作用。细胞增殖抑制率比较采用单因素方差分析。组间两两比较采用LSD 法。选取10 nmol/ L PTX 及10 nmol/ L DMSO 分别处理MDA-MB-231 细胞样品(各3 个)72 h,采用生物信息学方法分析样品的相关基因表达芯片数据,采用校正t 检验筛选出差异基因。结果 使用不同浓度的BIC 分别处理MDA-MB-231 细胞24、48、72 h 后,各组MDA-MB-231细胞增殖抑制率在不同时间点差异均有统计学意义(F =4.124、8.189、4.139, P =0.037、0.004、0.032)。BIC 10.0 μmol/ L 组MDA-MB-231 细胞增殖抑制率在48 h 最高,为(12.9±5.5)%。不同浓度的PTX分别处理MDA-MB-231 细胞24、48、72 h 后,不同浓度组MDA-MB-231 细胞增殖抑制率在不同时间点差异均有统计学意义(F =8.407、47.432、14.907, P 均<0.001)。PTX 在48 h 时对MDA-MB-231 细胞的半数抑制浓度(IC50 )为5 380.0 nmol/ L。5 000.0 μmol/ L PTX 单药或联合不同浓度(0.1、1.0、10.0 μmol/ L)的BIC 同时处理MDA-MB-231 细胞48 h 后,5 000.0 nmol/ L PTX 单药处理组与3 个实验组中细胞增殖抑制率分别为(53.2±2.7)%、(53.2±3.1)%、(51.7±3.4)%、(51.0±2.3)%,组间差异无统计学意义(F =0.831,P =0.492)。采用5 000. 0 nmol/ L PTX 和10. 0 μmol/ L BIC 以不同的序贯方式联合给药处理MDA-MB-231 细胞(PTX 24 h +BIC 24 h 组、BIC 24 h +PTX 24 h 组、PTX 48 h +BIC 24 h 组、BIC 48 h+PTX 24 h 组),并用5 000. 0 nmol/ L PTX(PTX 48 h 组)和10. 0 滋mol/ L BIC(BIC 48 h 组)单药处理及同时联合给药(PTX 48 h+ BIC 48 h 组)分别处理MDA-MB-231 细胞后,各组间细胞增殖抑制率差异有统计学意义(F =241.466,P<0.001)。其中, 两两比较结果显示,PTX 24 h +BIC 24 h 组细胞增殖抑制率为(72.9±1.9)%,高于BIC 24 h +PTX 24 h 组的(42.9±1.7)% (P<0.001),PTX 48 h 组的(60.9±3.7)%(P<0.001)和PTX 48 h +BIC 48 h 组的(60.3±4.1)% (P<0.001)。PTX 处理组中有EGR1、FST、FOS、IL8、IL6、RPL27A 及CA2 7 个基因的表达量与DMSO 处理组比较,差异均有统计学意义(t = 18. 647、10. 336、10. 098、9. 683、9. 408、9. 050、8. 001,P 均<0. 050)。结论 通过先PTX 再BIC 的序贯联合给药方式较单药及其他联合给药方式能够更有效抑制AR 阳性三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231 的增殖,两者间可能存在协同作用。

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更新日期/Last Update: 2018-12-04